Въведение
Съществуват два метода за екстракция на ефедрин. Първият е взет от германски патент и позволява получаването на ефедринов хидрохлорид с висока степен на чистота. Този метод е подходящ повече за лабораторно производство, отколкото за домашна лаборатория в кухнята. Вторият е прост метод на екстракция с етанол и нафта, при който се получава доста мръсна свободна база от ефедрин. Независимо от това, простият метод може да се извърши в домашния гараж и продуктът може да се пречисти с рекристализация, както при първия метод.
- 1000 ml x2; 250 ml x2 чаши
- 100 ml x5; колби Ерленмайер;
- Стъклена пръчка;
- Стъклена колона (d = 2,5 cm или по-широка, l = 70 cm);
- Памучно топче;
- колба с кръгло дъно от 500 ml;
- Ротационен изпарител;
- 500 ml разделителна фуния;
- Конвенционална фуния;
- Филтърна хартия;
- Апарат за производство на хлороводороден газ;
- Фуния и колба на Бюхнер;
- Аспиратор с водна струя;
- Лабораторна везна (подходяща за 0,1 - 100 g);
- Шпатула.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;
- Натриев карбонат (Na2CO3) 50 g;
- Дестилирана вода, 150 ml;
- Дихлорметан (CH2Cl2) ~1500 ml;
- диетил етер 50 ml;
- Солна киселина 150 mL (HCl 0,5 N);
- Калиев карбонат (K2CO3) 50 g;
- Воден разтвор на натриев хидроксид (NaOH 1 N) ~100 mL;
- Натриев сулфат (Na2SO4) или магнезиев сулфат (MgSO4) ~100 g;
- Ацетон 30 ml;
- метанол (MeOH) ~10 ml;
- Активен въглен (по избор) ~1 g;
Разтворим в H2O 47,62 g/L (25 ºC), алкохол, етер, хлороформ и масла.
Точка на кипене: 255 °C при 760 mm Hg (свободна основа);Точка на топене на свободна основа: 37-39 ̊C;
Точка на топене на HCI солта: 187-188 ̊C;
Молекулно тегло: 165,236 g/мол;
Плътност: 1,124 g/cm3 (20 °C);
CAS номер: 299-42-3 (свободна база) и 50-98-6 (хидрохлоридна сол).
L-ефедринов хидрохлорид от билката ефедра [50-98-6] C10H15NO HCl
Определяне на съдържанието (по избор):5 g смляна билка ефедра се смесват с 2 g натриев карбонат и 7 ml вода и се оставят да престоят на стайна температура в продължение на 3 часа. Сместа се обработва три пъти с 50 ml дихлорометан и всеки път се разбърква в продължение на най-малко 2 часа. Екстрактът се изтегля с пипета във всеки случай. Органичната фаза се изпарява под вакуум (при 40 °С до 1 ml). След като се добавят 20 ml диетил етер, той се екстрахира четири пъти с 20 ml 0,5 N солна киселина, всеки път.
Комбинираните фази на солната киселина се промиват два пъти с 20 ml етер, всеки път. След неутрализация с 1 N разтвор на натриев хидроксид (рН 7,5-8) се екстрахира три пъти с 40 ml дихлорметан и се концентрира. Остатъкът се поема в 10 ml вода и се добавят 3 ml 0,1 N разтвор на натриев хидроксид и 10 ml 0,1 N разтвор на I2/KI. Разтворът се разбърква с леко затопляне в продължение на 30 минути. След това внимателно се подкиселява с разреден HCl и се добавят няколко капки разтвор на нишесте. Излишният йод се титрува с 0,1 N разтвор на натриев тиосулфат, докато цветът се промени от син в безцветен.
Процедура за екстракция:
1. 100 g стрита на прах билка ефедра се добавя към разтвор от 50 g натриев карбонат в 150 ml вода в чаша от 1000 ml, разбърква се със стъклена пръчка и се оставя да престои поне 2 часа.
2. Стъклена колона (d = 2,5 cm или по-широка, l = 70 cm) се напълва до една трета с дихлорметан и след това се напълва на порции с лекарствената маса. Лекарството трябва да се утаи в колоната без никакви въздушни мехурчета. Наркотикът се покрива със стъклено памучно топче (Моля, обърнете внимание: не притискайте прекалено плътно пълнежа на колоната).
3. Перколира се чрез непрекъснато добавяне на 1000 ml дихлорметан (около две капки/сек). Перколатът се концентрира по порции в 500 ml колба с кръгло дъно под вакуум до обем от 5 ml.
4. Към екстракта се добавят 30 ml етер и той се изтръсква три пъти с 50 ml 0,5 N солна киселина всеки път.
5. Комбинираните екстракти със солна киселина се филтрират в 500 ml разделителна фуния през фуния с плисиран филтър, съдържаща 50 g калиев карбонат (добавя се внимателно). Трябва да се филтрира през карбонат достатъчно бавно, за да не реагира разтворът повече киселинно (в противен случай добавете карбонат). Карбонатът първо се изплаква с метиленхлорид за екстракцията.
6. При това разтворът се изтръсква четири пъти със 75 ml дихлорометан всеки път.
7. Комбинираните органични фази се изсушават над натриев сулфат и се концентрират на порции в колба от 250 ml на ротационен изпарител. Полученото жълто-оранжево масло се взема в смес от 20 ml диетилов етер и 20 ml дихлорометан.
8. В този разтвор се вкарва изсушен хлороводороден газ. Апаратът за получаване на HCl се състои от колба с кръгло дъно с много гърла и бъркалка, която се зарежда с натриев хлорид и сярна киселина (от капкова фуния). За да се изсуши, газът отново се пропуска през промивна бутилка с натриев хлорид и сярна киселина. Въвеждането в алкалоидния разтвор се извършва с пипета на Пастьор. Празните безопасни промивни бутилки се монтират огледално между всички съдове, така че да не може да се получи смесване дори ако случайно се засмучат разтвори (вж. фигурата по-долу). Излишният газ се отвежда в промивна бутилка с 10% разтвор на NaOH (обезвъздушете!).
[Забележка на G.Patton: Вероятно можете да замените тези 8-9 стъпки с добавяне на разтвор на HCl, докато спре образуването на утайка. След това неутрализирайте разтвора с алкален разтвор на NaOH до рН 7. Изпарявайте водата под вакуум с минимално нагряване, за да получите кристали].
Комбинираните фази на солната киселина се промиват два пъти с 20 ml етер, всеки път. След неутрализация с 1 N разтвор на натриев хидроксид (рН 7,5-8) се екстрахира три пъти с 40 ml дихлорметан и се концентрира. Остатъкът се поема в 10 ml вода и се добавят 3 ml 0,1 N разтвор на натриев хидроксид и 10 ml 0,1 N разтвор на I2/KI. Разтворът се разбърква с леко затопляне в продължение на 30 минути. След това внимателно се подкиселява с разреден HCl и се добавят няколко капки разтвор на нишесте. Излишният йод се титрува с 0,1 N разтвор на натриев тиосулфат, докато цветът се промени от син в безцветен.
Процедура за екстракция:
1. 100 g стрита на прах билка ефедра се добавя към разтвор от 50 g натриев карбонат в 150 ml вода в чаша от 1000 ml, разбърква се със стъклена пръчка и се оставя да престои поне 2 часа.
2. Стъклена колона (d = 2,5 cm или по-широка, l = 70 cm) се напълва до една трета с дихлорметан и след това се напълва на порции с лекарствената маса. Лекарството трябва да се утаи в колоната без никакви въздушни мехурчета. Наркотикът се покрива със стъклено памучно топче (Моля, обърнете внимание: не притискайте прекалено плътно пълнежа на колоната).
3. Перколира се чрез непрекъснато добавяне на 1000 ml дихлорметан (около две капки/сек). Перколатът се концентрира по порции в 500 ml колба с кръгло дъно под вакуум до обем от 5 ml.
4. Към екстракта се добавят 30 ml етер и той се изтръсква три пъти с 50 ml 0,5 N солна киселина всеки път.
5. Комбинираните екстракти със солна киселина се филтрират в 500 ml разделителна фуния през фуния с плисиран филтър, съдържаща 50 g калиев карбонат (добавя се внимателно). Трябва да се филтрира през карбонат достатъчно бавно, за да не реагира разтворът повече киселинно (в противен случай добавете карбонат). Карбонатът първо се изплаква с метиленхлорид за екстракцията.
6. При това разтворът се изтръсква четири пъти със 75 ml дихлорометан всеки път.
7. Комбинираните органични фази се изсушават над натриев сулфат и се концентрират на порции в колба от 250 ml на ротационен изпарител. Полученото жълто-оранжево масло се взема в смес от 20 ml диетилов етер и 20 ml дихлорометан.
8. В този разтвор се вкарва изсушен хлороводороден газ. Апаратът за получаване на HCl се състои от колба с кръгло дъно с много гърла и бъркалка, която се зарежда с натриев хлорид и сярна киселина (от капкова фуния). За да се изсуши, газът отново се пропуска през промивна бутилка с натриев хлорид и сярна киселина. Въвеждането в алкалоидния разтвор се извършва с пипета на Пастьор. Празните безопасни промивни бутилки се монтират огледално между всички съдове, така че да не може да се получи смесване дори ако случайно се засмучат разтвори (вж. фигурата по-долу). Излишният газ се отвежда в промивна бутилка с 10% разтвор на NaOH (обезвъздушете!).
[Забележка на G.Patton: Вероятно можете да замените тези 8-9 стъпки с добавяне на разтвор на HCl, докато спре образуването на утайка. След това неутрализирайте разтвора с алкален разтвор на NaOH до рН 7. Изпарявайте водата под вакуум с минимално нагряване, за да получите кристали].
9. След около 5 минути се образува белезникава утайка от алкалоидни хидрохлориди. Подаването на хлороводород се спира и всички връзки на маркучите се изключват, за да се предотврати засмукването на течностите.
10. Алкалоидната смес се филтрира с помощта на фуния на Бюхнер.
11. Около 30 ml ацетон се добавят в чаша от 250 ml и сместа се нагрява на водна баня, като се добавя метанол (около 10 ml) на порции до пълното разтваряне на остатъка.
12. Добавя се връхче от активен въглен с шпатула, кипва се и горещият разтвор се филтрира. Към все още горещия филтрат се добавя достатъчно количество ацетон, докато кристалите започнат да се утаяват.
13. Майчината течност се изтегля внимателно с пипета от продукта, който се утаява при охлаждане (поне 6 часа); кристалите се промиват с малко ацетон и се изсушават на въздух.
Ако все още няма TLC-унифициран продукт, продуктът се разтваря в 15 пъти по-голямо количество метанол, обработва се със 100 пъти по-голямо количество ацетон и се рекристализира при около 4 °C за една нощ.
10. Алкалоидната смес се филтрира с помощта на фуния на Бюхнер.
11. Около 30 ml ацетон се добавят в чаша от 250 ml и сместа се нагрява на водна баня, като се добавя метанол (около 10 ml) на порции до пълното разтваряне на остатъка.
12. Добавя се връхче от активен въглен с шпатула, кипва се и горещият разтвор се филтрира. Към все още горещия филтрат се добавя достатъчно количество ацетон, докато кристалите започнат да се утаяват.
13. Майчината течност се изтегля внимателно с пипета от продукта, който се утаява при охлаждане (поне 6 часа); кристалите се промиват с малко ацетон и се изсушават на въздух.
Ако все още няма TLC-унифициран продукт, продуктът се разтваря в 15 пъти по-голямо количество метанол, обработва се със 100 пъти по-голямо количество ацетон и се рекристализира при около 4 °C за една нощ.
Втори (опростен) начин на екстракция до свободна от ефедрин основа
Оборудване и стъклария.
- Съдове от Pyrex ~750 ml x2;
- Нагревателна плоча (или печка);
- Филтриране с филтърна хартия;
- Формичка за бисквитена торта с дълбочина 2,5 см.
Реагенти.
- Ephedra sinica Stapf;
- Етилов алкохол (EtOH) ~2,25 L;
- 750 ml нафта.
а ) Финият прах се поставя в четириквартален съд Pyrex, около 750 ml етилов алкохол (EtOH), за да покрие праха. За този процес използвайте Ever Clear от местната спиртна каца. Съдът и алкохолът трябва да се загреят при ~32 °C (не довеждайте до кипене, тъй като това ще унищожи ефедрина). След като оставите да се накисва в продължение на 10 минути, отстранете съда от печката.
б) След 15 минути филтрирайте кашата през златен филтър № 15 с филтър за кафе вътре в златния филтър (можете да използвате лабораторна стъклена фуния или друго филтърно сито), след което оставете кашата настрана.
в) Филтрираният разтвор се изсипва в гъба за торта с дълбочина 2,5 см, покрита с кърпа за сирене, и се оставя да изсъхне. Оставете разтвора да изсъхне за 12 часа, като остане само фин бял прах (който показва, че е 70% ефедрин и 30% миск, предимно масла, които алкохолът не е могъл да разгради).
2-ра стъпка:
а) Същото като преди, поставено в четириквартален съд Pyrex. Към съда се добавят 750 мл нафта, разклаща се енергично 5-10 мин. и се оставя да попие за три дни.
б) Филтрирайте кашата по същия начин, както по-горе. Оставете разтвора на нафта настрана за втората партида. Оставете кашата да изсъхне в продължение на три дни.
в) Прехвърлете кашата в нов Pyrex и я покрийте със 750 ml етилов алкохол, разклатете я енергично 5-10 мин. и оставете да се накисва в продължение на два дни. Филтрирайте кашата, като вече знаете как да маркирате разтвора "А", за да можете да го разпознаете по-късно.
г) След това прехвърлете кашата обратно в Pyrex и покрийте с още 750 мл етанол този път, разклатете енергично 5-10 мин и оставете да се накисва за един ден филтрирайте, както знаете как, и след това изхвърлете в кошчето.
д) Сега комбинирайте втория разтвор с първия в 2,5-сантиметрова тавичка за гъбички, за да изсъхне. Изсушете го за един ден, като оставите фин бял прах.
Резултат 99% (не е одобрен) база без ефедрин, така че общото количество ефедрин, извлечено от 453 g Ma Huang, е 96 g.
б) След 15 минути филтрирайте кашата през златен филтър № 15 с филтър за кафе вътре в златния филтър (можете да използвате лабораторна стъклена фуния или друго филтърно сито), след което оставете кашата настрана.
в) Филтрираният разтвор се изсипва в гъба за торта с дълбочина 2,5 см, покрита с кърпа за сирене, и се оставя да изсъхне. Оставете разтвора да изсъхне за 12 часа, като остане само фин бял прах (който показва, че е 70% ефедрин и 30% миск, предимно масла, които алкохолът не е могъл да разгради).
2-ра стъпка:
а) Същото като преди, поставено в четириквартален съд Pyrex. Към съда се добавят 750 мл нафта, разклаща се енергично 5-10 мин. и се оставя да попие за три дни.
б) Филтрирайте кашата по същия начин, както по-горе. Оставете разтвора на нафта настрана за втората партида. Оставете кашата да изсъхне в продължение на три дни.
в) Прехвърлете кашата в нов Pyrex и я покрийте със 750 ml етилов алкохол, разклатете я енергично 5-10 мин. и оставете да се накисва в продължение на два дни. Филтрирайте кашата, като вече знаете как да маркирате разтвора "А", за да можете да го разпознаете по-късно.
г) След това прехвърлете кашата обратно в Pyrex и покрийте с още 750 мл етанол този път, разклатете енергично 5-10 мин и оставете да се накисва за един ден филтрирайте, както знаете как, и след това изхвърлете в кошчето.
д) Сега комбинирайте втория разтвор с първия в 2,5-сантиметрова тавичка за гъбички, за да изсъхне. Изсушете го за един ден, като оставите фин бял прах.
Резултат 99% (не е одобрен) база без ефедрин, така че общото количество ефедрин, извлечено от 453 g Ma Huang, е 96 g.
Last edited by a moderator:
