Реагенти:
Метил 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилат
1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилна киселина
AB-PINACA ((S)-N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксамид)
- Индазол-3-карбоксилна киселина (cas 4498-67-3) 100 g;
- Метанол (MeOH) 2500 ml;
- Сярна киселина (H2SO4) 100 ml 98%;
- Етилацетат (EtOAc) 7500 ml;
- Воден разтвор на натриев бикарбонат (NaHCO3) 1000 ml;
- Дестилирана вода (H2O) ~8000 ml;
- Натриев хлорид (NaCl) ~300 g;
- Магнезиев сулфат (MgSO4);
- Тетрахидрофуран (THF) 1000 ml;
- Калиев терц-бутоксид (t-BuOK) 70 g
- 1-бромопентан 80 ml;
- Натриев хидроксид 1М воден разтвор (NaOH) 600 ml;
- Солна киселина 1М воден разтвор (HCl);
- Диметилформамид (DMF) 1000 ml;
- EDC (cas 1892-57-5) 82 g;
- BuOH (cas 71-36-3) 58 g;
- DIPEA (cas 7087-68-5) 180 g;
- L-валинамид (cas 4540-60-7) 100 g;
- колби с кръгло дъно от 1 л и 5 л;
- Стойка за реторт и скоба за закрепване на апаратурата;
- Горна бъркалка;
- Капкова фуния 500 ml;
- Водна баня;
- Разделителна фуния;
- Стъклена пръчка и шпатула;
- Лабораторен термометър;
- Лабораторна везна (подходяща за 0,1-200 g);
- мерителни цилиндри с вместимост 100 ml и 1 L;
- Фуния;
- Филтърна хартия;
- Индикаторна хартия за рН;
- Ротационна машина;
- Източник на вакуум;
- Колба на Бюхнер (голяма) и фуния;
- Чаши 1000 ml x2; 500 ml x2; 250 ml x2;
1. Разтвор на индазол-3-карбоксилна киселина 100 g в MeOH 1500 ml и 5 l колба с кръгло дъно се третира с концентрирана H2SO4 100 ml (98 %).
2. Сместа се рефлуксира в продължение на 4 h.
3. След това сместа се концентрира с вакуум и се разтваря в етилов ацетат (EtOAc) 2500 ml.
4. Органичната фаза се промива с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml и солен разтвор 1000 ml. След това сместа се изсушава над магнезиев сулфат (MgSO4).
5. Разтворителят на етилов ацетат (EtOAc) се изпарява при понижено налягане. Метил 1Н-индазол-3-карбоксилатът 83 g се получава като бяло твърдо вещество.
2. Сместа се рефлуксира в продължение на 4 h.
3. След това сместа се концентрира с вакуум и се разтваря в етилов ацетат (EtOAc) 2500 ml.
4. Органичната фаза се промива с наситен воден разтвор на натриев бикарбонат (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml и солен разтвор 1000 ml. След това сместа се изсушава над магнезиев сулфат (MgSO4).
5. Разтворителят на етилов ацетат (EtOAc) се изпарява при понижено налягане. Метил 1Н-индазол-3-карбоксилатът 83 g се получава като бяло твърдо вещество.
1. Към охладен метил-1Н-индазол-3-карбоксилат 100 g, 0 °C разтвор в THF 1000 ml се добавя t-BuOK 70 g.
2. Сместа се загрява до стайна температура, разбърква се в продължение на 1 h и се охлажда до 0 °C. Добавя се 1-бромопентан 80 ml на капки при постоянно разбъркване.
3. Сместа се загрява до стайна температура, разбърква се в продължение на 48 h и се добавя 1000 ml дестилирана вода.
4. Слоевете се разделят. Водният слой се екстрахира с EtOAc 2x500 ml. Комбинираната органична фаза се промива с дестилирана вода 3x500 ml и солен разтвор 1000 ml. След това органичният разтвор се изсушава над MgSO4.
5. Разтворителят се изпарява под намалено налягане.Получава се метил 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилат, прозрачно стъкловидно твърдо вещество 67 g, 77 %.
2. Сместа се загрява до стайна температура, разбърква се в продължение на 1 h и се охлажда до 0 °C. Добавя се 1-бромопентан 80 ml на капки при постоянно разбъркване.
3. Сместа се загрява до стайна температура, разбърква се в продължение на 48 h и се добавя 1000 ml дестилирана вода.
4. Слоевете се разделят. Водният слой се екстрахира с EtOAc 2x500 ml. Комбинираната органична фаза се промива с дестилирана вода 3x500 ml и солен разтвор 1000 ml. След това органичният разтвор се изсушава над MgSO4.
5. Разтворителят се изпарява под намалено налягане.Получава се метил 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилат, прозрачно стъкловидно твърдо вещество 67 g, 77 %.
1. Разтвор на метил 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилат 100 g в MeOH 1000 ml се третира с воден разтвор на натриев хидроксид 1М (NaOH) 600 ml и се разбърква в продължение на 24 h.
2. Органичният разтворител се изпарява във вакуум. Остатъкът се разтваря в дестилирана вода, подкиселява се с 1М воден разтвор на солна киселина (HCl) до рН 2-3 и се екстрахира с EtOAc 2x500 ml.
3. Органичната фаза се изсушава над MgSO4 и разтворителят се изпарява при понижено налягане. Получава се 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилна киселина 68 g, 72 % като бяло твърдо вещество, което се използва в следващата стъпка на синтез без пречистване.
2. Органичният разтворител се изпарява във вакуум. Остатъкът се разтваря в дестилирана вода, подкиселява се с 1М воден разтвор на солна киселина (HCl) до рН 2-3 и се екстрахира с EtOAc 2x500 ml.
3. Органичната фаза се изсушава над MgSO4 и разтворителят се изпарява при понижено налягане. Получава се 1-пентил-1Н-индазол-3-карбоксилна киселина 68 g, 72 % като бяло твърдо вещество, което се използва в следващата стъпка на синтез без пречистване.
1. Разтвор на 1-pentyl-1H-indazole-3-carboxylic acid 100 g в DMF 1000 ml се третира с EDC 82 g, BuOH 58 g, DIPEA 180 g, L-valinamide 100 g и се разбърква в продължение на 24 h.
2. Сместа се разделя между и H2O 2000 ml и EtOAc 1000 ml. Слоевете се отделят и водният слой се екстрахира с EtOAc 2х1000 ml.
3. Обединената органична фаза се изсушава над MgSO4 и разтворителят се изпарява под намалено налягане.
4. Суровият AB-PINACA се пречиства чрез рекристализация. AB-PINACA 88 g се получава като бяло твърдо вещество. Добивът е 62 %.
2. Сместа се разделя между и H2O 2000 ml и EtOAc 1000 ml. Слоевете се отделят и водният слой се екстрахира с EtOAc 2х1000 ml.
3. Обединената органична фаза се изсушава над MgSO4 и разтворителят се изпарява под намалено налягане.
4. Суровият AB-PINACA се пречиства чрез рекристализация. AB-PINACA 88 g се получава като бяло твърдо вещество. Добивът е 62 %.
Last edited by a moderator:
